L'appellation la plus connue de la vallée du Rhône est l'immense Côtes du Rhône qui couvre une grande partie de l'ouest du Vaucluse, puis le Rhône dans le Gard puis vers les régions nord de l'Hermitage, Cornas, pour finir à Vienne. Comme pour Châteauneuf-du-Pape, le cépage principal est le Grenache qui doit contenir au moins 40% de l'assemblage. Il est soutenu par Shiraz (Syrah) et Mourvèdre et de petites quantités (moins de 30% au total) de Carignan, Cinsaut Counoise, Muscardin, Camarèse, Vaccarèse, Picpoul Noir, Terret Noir, Grenache Gris et Clairette Rose. De petites quantités de raisins blancs peuvent également être utilisées pour faire du vin rouge mais la quantité utilisée doit être inférieure à 5%. Les vins blancs utilisés sont le Grenache Blanc, le Bourboulenc, la Clairette, la Marsanne, le Viognier, la Roussanne et les raisins secondaires Picpoul Blanc et Ugni Blanc.
